图注:治疗前后头部MR对比后成像。年11月,患者发现肺癌伴脑(左,4.4×3.1cm)和小脑(右,4.0×3.1cm)转移。手术切除及靶向药物治疗后19个月无转移复发。实箭头=脑转移;中空箭头=小脑转移。
年9月,复查发现疾病已经出现进展。这时,患者开始接受培美曲塞和厄洛替尼治疗,肿瘤再次得到控制。年3月,颅内和肺部肿瘤再次进展,将针对性治疗方案调整为盐酸埃克替尼(mg)。2周后,患者突然抱怨呼吸困难,说话困难。头部MRI增强显示左侧颅腔多发结节转移;第三脑室和侧脑室蓄积脑积水,额叶病变最大(1.9×1.4cm)。CT显示右肺上叶病灶扩大(1.2×0.6cm),右肺下叶、纵隔、肺门(1.7×1cm)、第七胸椎、左肾上腺均有新的转移灶。但患者拒绝放疗和脑手术,签署了氢疗法知情同意书。自年4月起,患者开始吸入氢气,在此期间未接受其他治疗。氢氧喷雾器(AMS-H-03)通过脑积水电解产生3L/min的氢气。用气相色谱法测定,产生的气体由67%的氢气和33%的氧气组成。患者使用特制口罩,每天持续吸入氢气3-6小时后休息,即使在症状明显缓解后也没有中断。4个月后,大部分脑转移消失,第三脑室和侧脑室脑积水减少。1年后,可见脑病灶全部消失,肝、肺转移无明显变化。图注:头部吸入氢气前后的脑MRI对比。(A)年4月,患者在大脑(左,2.5×3.0cm和2.4×2.8cm为两个较大的肿瘤)和小脑(右,1.3×1.8cm和1.2×0.7cm为两个较大的肿瘤)发现多个转移灶(白色箭头)。第三脑室和侧脑室扩张,脑积水积聚。(B)吸入氢气4个月后,肉眼可见的肿瘤都消失了,脑室的形状恢复正常。(C)吸入1年后(年4月)未出现复发。在患者开始氢单药治疗之前,癌胚抗原(CEA,29.44ng/mL)、碳水化合物抗原-(CA,U/mL)和细胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1,12.1ng/mL)水平升高。这三种标志物的血清水平在治疗4个月后继续下降(分别为21.6ng/mL、83U/mL和8.5ng/mL),并且在治疗1年后接近(但仍高于)参考范围(分别为12.3ng/mL、61U/mL和5.9ng/mL)。图注:吸氢前后血清肿瘤标志物的检测。每张图中的红线和下方区域代表正常范围。
结论这是首个报道氢治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。该患者吸入氢气后存活了1年,血清肿瘤标志物等指标持续改善。该案例还探讨了氢抑制NSCLC脑转移的可能原因,并提出脑转移和其他肺外转移之间信号分子表达的差异。吸入氢可能在患者的治疗中有不同的作用。例如,氢通过降低环氧化酶-2活性25或激活抗凋亡蛋白激酶B的表达来发挥神经保护作用。同时,氢可以抑制JNK、caspase-3等促凋亡因子的表达。吸入氢可下调多种促炎因子的表达,包括白细胞介素-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、细胞内粘附分子-1、高迁移率族蛋白、核转录因子和前列腺素-E2。需要提醒的是,上述机制是否与氢的治疗作用有关,还有待进一步研究证实。注意:氢气治癌安全性还是有待验证,不建议盲目进行“吸氢”治疗。参考来源: