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男人不能说不行~都知道风湿免疫病会累及全身多个器官或系统，包括呼吸系统、消化系统、心血管系统等。一些风湿病会对女性生育造成影响，那么，男性就可以完全避免吗？男人绝对不能说不行之前的研究已经发现了风湿免疫病与男性不育、勃起功能障碍和性腺功能减退有关。就挺突然的，得了风湿病，没想到“那方面”也受影响了~难道真的不举了？在一项来自荷兰的多中心研究中，vanBerlo等人纳入了76名男性类风湿关节炎（RA）患者，发现RA患者的性活动频率和性欲低于54名对照组（p＜0.05）[1]。一项类似的研究发现在1名RA患者（平均年龄7岁）中，10名（%）承认有勃起功能障碍（ED），15名（50%）曾有过性欲下降[2]。在一项来自中国台湾的大规模基于人群研究中，分析了名诊断为ED患者的数据，在对几个混杂因素进行调整后，ED患者既往RA诊断的OR为1.67（95%CI1.6-2.05）[]。另一项研究发现男性SLE患者的ED患病率明显高于对照组（68%VS22%，p=0.）。除了会不举，激素水平也遭殃了！生殖激素水平起起伏伏
Gordon等人调查了1名男性RA患者（中位年龄55岁）的雄激素状态，在校正垂体-睾丸轴的年龄相关性变化后，与名AS（中位年龄7岁）男性和95名年龄匹配的健康对照者相比，RA患者血清睾酮较低，血清黄体生成素和卵泡刺激素较高。与健康对照组相比，RA患者的血清卵泡刺激素显著升高[2]。Nasr等人还研究了24名RA患者的男性特征（平均年龄1.±7.岁），并将其与18名健康对照者（平均年龄0.8±7.4岁）进行了比较。他们发现RA患者的脱氢表雄酮（DHEA）值（71.1±22.71vs26.61±.41μg/dl，p＜0.）、总睾酮（1.5±0.6vs4.7±1.7ng/ml，p＜0.）和游离睾酮水平（2.7+14.2vs.0+70.5pg/ml，p＜0.）均降低[4]。与健康对照组相比，SLE患者卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素水平较高是性腺功能减退的指征。Soares等人对性腺功能进行了评估，他们发现患有严重精子异常（无精子症/少精子症）的SLE患者的中位FSH水平明显高于轻度精子异常患者。看了这些，美男子们是不是在瑟瑟发抖，原来风湿免疫病真的不简单！又有人想知道了，既然风湿免疫病对生殖系统有影响了，那年龄对生育能力的影响有没有区别？越年轻，越糟糕？这不，近期发表在BMJ上的研究[5]首次发现在生育高峰期之前或期间诊断出RA或其他类型的炎症性关节炎（IA）可能会抑制男性的生育能力。该研究截图该研究是一项多中心横断面研究，纳入家庭规模完整、患有IA（包括RA、AS和JIA）的40岁或以上男性。参与者完成了人口统计学、医学和生育相关问题的调查问卷。为分析IA对生育率的影响，患者根据诊断时的年龄分组：≤0岁（生殖年龄高峰前）、1-40岁（高峰期间）和≥41岁（高峰后）。年9月至年1月，共有名男性被邀请参与研究。总共有名被诊断患有IA的参与者被纳入研究。结果：确诊年龄≤0岁的男性平均子女数[1.2（标准差1.14）]低于确诊年龄在1-40岁之间[1.60（标准差1.5）]和≥41岁的男性[1.88（标准差1.14）]，且差异具有统计意义（p=0.）。确诊年龄≤0岁和1–40岁的非自愿无子女男性的百分比和接受过生育问题医学评估的男性百分比显著高于≥41岁的男性。这个研究的结论就是，在男性生育年龄高峰之前或期间诊断为IA更可能出现生育能力下降！年轻好像不一定好~到底为啥风湿免疫病会影响生殖系统呢？研究发现可能有多种机制影响了生殖系统：生物学机制：即炎症，可能导致患有IA的男性生育能力受损。作为与IA相关的细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF），在调节睾丸同态性和调节精子发生中起着重要作用。在精子发生障碍的男性睾丸组织中观察到白细胞介素1-β、TNF和干扰素-γ的信使RNA表达增加。相应地，炎症可能在青春期之前或期间损害正常的生殖发育，或者在生殖年龄期间对精子发生有直接的负面影响。心理社会因素：由于IA患者对治疗相关问题有担忧，并基于医学建议（或缺乏医学建议），患有IA的男性及其伴侣决定自愿无子女或推迟生育计划。这些心理社会因素对生育年龄高峰前确诊的男性尤为重要。此外，心理社会因素可能与精神共病有关，这种共病在诊断为IA的患者中非常普遍，如抑郁症和焦虑症。药物：与IA相关的药物治疗也会导致男性生殖轴受损。此外，性腺功能减退和精子质量低下等副作用与频繁使用的免疫抑制剂有关。用药要小心小心再小心！什么！不止疾病本身，连用药也会对性功能有影响！到底有哪些药容易中招呢？环磷酰胺（CTX）：CTX是一种抗肿瘤药物，常用于治疗各种恶性肿瘤及自身免疫性疾病。CTX的生殖系统毒性越来越受到人们重视。已有研究显示CTX可以造成雄性生殖系统损害[6]。实验研究发现，CTX对男性的睾丸具有损伤作用，可以导致无精症或少精症，造成不育。动物模型研究显示CTX可以导致大鼠睾丸和附睾组织发生病理学改变[7]。Li等和Aghaie等用腹腔注射的方式给大鼠注射环磷酰胺，分别为每日20mg/kg和一次性注射mg/kg，两者均发现大鼠睾酮水平、睾丸相对重量和附睾精子数均明显下降，CTX对大鼠睾丸具有较强毒性作用。CTX的生殖毒性这么强，有啥办法可以预防或者降低毒性呢？有人发现海参精囊提取物可提高CTX所致的睾酮分泌降低，保护受损的生殖功能。姜黄素可通过抑制睾丸氧化损伤，提高抗氧化能力来降低CTX毒性。同时菟丝子水提取液、CMTM2、淫羊总黄酮等都对CTX的毒性具有拮抗作用，使其损伤减弱。女性患者在使用该药物治疗疾病前，可提取卵泡冻存，男性患者也可在治疗前进行精液保存，降低使用CTX后对生殖方面较强的毒性作用。对于儿童患者，由于生殖系统尚未健全，生殖细胞尚未成熟，只有依靠联合给药降低生殖毒性或者使用生殖毒性低的药物。雷公藤：研究表明，雷公藤的有效提取物在免疫调节、抗炎消肿、抑制肿瘤生长方面有良好的效果。但是在治疗疾病的同时，往往也伴随着严重的毒副作用。近年来雷公藤的副作用之一生殖毒性受到各个临床科室极大的推荐文章
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