(5th)WHO中枢神经系统肿瘤分类的发布,不仅让人们对中枢神经系统肿瘤的认识进一步加深,对大脑生理病理机制的研究,甚至颠覆了以往的认知,例如重新认识到大脑内存在淋巴系统,或许还与常见的脑部病变如阿尔茨海默症等有关。这也为未来的研究进一步指明了方向,还有很多未解之谜正等待临床和基础研究人员去探索。先声诊断发起的精准百家谈·知行合一脑肿瘤名家访谈,特邀医院神经外科主任医师冯华教授,分享了他关于中枢神经系统病变最新的认知,介绍了团队正在进行的前沿研究。
本期嘉宾
冯华
医院神经外科主任
版WHO中枢神经系统肿瘤分类对于CNS肿瘤的认识有哪些意义?
冯华:版和过去相比增加了两大部分,第一,对于中枢神经系统的肿瘤的磁共振、CT图像,和过去相比增加很多影像学的资料。第二,就是在分子病理上有了大的进展,对于指导中枢神经系统肿瘤的诊断、治疗,有非常重要的意义。过去分类栏比较粗,容易出现诊断上的不规范问题,现在“尺子”越来越紧,除了主观的医生诊断之外,还有一部分是尽可能根据客观的资料,从宏观的生物学表现,磁共振、CT的图像,到微观,即分子标志物,未来规范治疗奠定了基础。值得广大的病理学、和神经外科以及放射的同道一块共同学习。只有规范化的诊断,才能有规范化的治疗。重新认识到颅内存在淋巴系统对颅内哪些疾病有提示作用?冯华:过去人们一直认为中枢神经系统没有淋巴系统,认为脑部是一个免疫豁免器官。事实上,中枢神经系统的淋巴系统,早在多年前已经被发现,但一直被忽略。原因在于,在脑组织解剖过程中,淋巴系统经常破坏。实际上,中枢神经系统的淋巴系统可以分为两部分,一种是类淋巴系统,另一部分是脑膜的淋巴系统,二者互为补充,互为支持。在临床上曾经遇到过一例恶性脑膜瘤的病人,伴有颈部和胸部的转移,经研究后我们认为转移的途径应该是脑膜的淋巴系统,这也说明中枢神经系统具有完备的淋巴系统。目前脑部的淋巴系统就像是一个“喀斯特地洞”,我们才刚刚看到洞口,但是更深的情况是什么样的,还有待于进一步的研究。新观点认为,一些疾病的发病与淋巴系统有很大关系,例如阿尔茨海默氏病(AD)的发病,也可能与脑部淋巴系统功能退化有关,导致了Aβ蛋白清除不足,在脑组织中形成沉积。或许弄清AD的发病机制,以及与脑部淋巴系统之间关系,还需要走很长路,但还有一种疾病叫正常颅内压脑积水,其症状和AD类似,表现为痴呆、步态障碍和大小便失禁的“三联症”。据临床的观察,在所谓的AD病人中,可能至少有十分之一其实是正常颅内压脑积水,虽然正常颅内压脑积水和淋巴系统的关系目前还不得而知,但是建议一些有老年性痴呆患者的家庭,可以前往神经外科进行磁共振检查,如果排除AD,而是正常颅压脑积水,只要做个简单的脑室腹腔分流术,患者就能很快清醒,这对家庭和社会都是很大的福音。医院在转化医学与人才培养方面有哪些经验?
冯华:医院在胶质瘤的诊断和治疗方面具有一定优势,卞修武院士是中国科学院唯一一位以胶质瘤作为研究对象的院士,卞院士团队和我们的团队的一些合作成果,曾发表在Science、Nature和Cell主刊,因此医院的病理科在胶质瘤的诊断和基础研究方面处于国际领先水平。医院的神经外科也从中受益,我们在胶质瘤领域更多倾向于临床应用的基础研究方向,例如正在进行的胶质瘤光动力诊断和治疗,也就是用荧光把肿瘤显示出来,引导手术切除残存的肿瘤。同时,无法手术的患者也采用光动力进行局部治疗,我们基础研究基本已经完成,瑞典的光动力治疗指南也正面引用了我们的研究结果。同时,我们对于低级别胶质瘤也非常关心,低级别胶质瘤分化良好,预后较好,但常常生长在大脑功能区,是手术切除,还是继续观察?我们和美国国家肿瘤中心进行了合作,通过实验研究结合病例研究发现,低级别胶质瘤主要是由于端粒酶发育不良,但是经过七年左右的时间会形成一种端粒替代机制,这时恶性程度低的胶质瘤,就会恶变,因此需要在端粒替代机制形成前,在现代的脑功能成像引导下,及时手术,而非简单的等待观察,这样才可能达到治愈。另外,我们初步寻找到了端粒替代机制形成中发挥的关键酶,理论上抑制这种酶就可以延缓低级别胶质瘤的恶化,现在初步建立了低级别胶质瘤的动物模型,还需要进一步的验证。临床上还有一个令医生头痛的问题,就是胶质瘤术后如何鉴别肿瘤复发和假性进展。为此我们和大连中国科学院化学物理研究所的张院士进行合作,希望可以从脑脊液里发现可以鉴别胶质瘤假真性进展的分子标志。在这方面,也希望和先声诊断等企业进行合作,对于包括上述在内的中枢神经系统疾病都会有很大意义。知行合一?名家访谈往期知行合一|医院钟春龙:新技术与新分类为胶质瘤诊断戴上明察秋毫的眼镜知行合一|医院万锋:儿童胶质瘤诊疗经验分享知行合一|医院吕胜青:转化医学在脑肿瘤领域的最新进展及在髓母细胞瘤的诊疗经验知行合一|河北医大二院吕中强:脑胶质瘤MDT诊疗经验分享知行合一|医院邱晓光:中枢神经系统肿瘤治疗进展与挑战知行合一|医院王晓光:脑转移瘤治疗热点问题解答知行合一|医院万经海:脑肿瘤及脑转移瘤的临床实践经验分享知行合一|医院马文斌:百年协和神经外科视角下的胶质瘤分子诊疗热点问题解读知行合一|医院王磊:分子病理之于脑胶质瘤整合诊断的意义及应用难点知行合一专访杨学军:版中枢神经系统肿瘤分类解读
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