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测定皮质A42可预测iNPH患者VP分

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特发性正常压力脑积水（idiopathicnormalpressurehydrocephalus，iNPH）好发于老年人，多表现为认知功能减退、尿失禁、步态和平衡障碍等。发病原因不详，临床上通过脑室-腹腔（VP）分流术减轻脑积水，从而缓解症状。由于老年患者阿尔兹海默症（Alzheimer’sdisease，AD）高发，为了排除AD对VP分流术效果的影响，瑞典医院神经外科的SamiAbuHamdeh等检测大脑皮质中可溶性淀粉样β球蛋白（Aβ）作为iNPH行VP分流术的预后指标，结果发表在年1月的《JNeurosurg》在线。

该研究纳入20例根据国际共识诊断为iNPH并行分流手术的患者；患者均有脑室扩大以及相关症状；进行临床、影像学以及脑脊液动力学等指标的评估。在iNPH患者行VP分流术的过程中作脑皮质活检，采用酶联免疫吸附检测（enzyme-linkedimmunosorbentassays，ELISAs）法，测定皮质可溶性Aβ40、Aβ42、神经毒性Aβ寡聚物或原纤维。同时，检测脑脊液标本的Aβ42、tau蛋白总量以及磷酸化tau蛋白。采用改良iNPH量表在术前、术后3月分别评估患者，主要包括步态、神经心理、静态平衡和小便控制状况等指标。分析术前脑脊液以及脑皮质活检样本中的可溶性、不可溶性Aβ水平与患者术后预后改善，即iNPH量表增加至少5分的相关性。

结果显示，20例患者平均年龄73.5±5.4岁；其中，13例男性和7例女性。脑组织中的Aβ42水平与脑脊液的Aβ42水平呈负相关（Spearman’sr=-0.53；p＜0.05）。免疫组化检测发现，12例患者皮质内存在不可溶性Aβ聚集，另外8例未发现Aβ聚集。Aβ聚集患者中，皮质Aβ40、Aβ42和Aβ寡聚物或原纤维的水平较高（p＜0.05）。在VP分流术后3月的评估显示，11例iNPH患者对分流手术效果较好，另外9例的反应性较低；术前脑脊液的Aβ42水平在两组患者中并无显著差异。大脑皮质Aβ聚集和Aβ42高水平与VP分流术预后不佳相关（p＜0.05）（图1、2）。

图1.免疫组化切片图。A.无不可溶性Aβ聚集；B.少量不可溶性Aβ聚集；C.大量不可溶性Aβ聚集。

图2.在Aβ聚集的患者中，皮质Aβ40、Aβ42以及Aβ寡聚物或原纤维的水平较高（p＜0.05）。

最后作者指出，测定脑组织可溶性淀粉样β球蛋白安全可行，脑组织Aβ42可作为特发性正常压力脑积水患者对脑室－腹腔分流术反应性的预测指标之一。

（jiy编译，医院花玮博士审校，《神外资讯》主编、医院陈衔城教授终审）