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年3月更新
猫传染性腹膜炎指南首先由D.Addie等人发表。在《猫科动物医学与外科杂志》()11,-中；目前的更新是由SéverineTasker等人起草的。
目录：关键点病毒分类病毒基因组和结构FCoV基因组突变流行病学FCoV的传播FCoV的流行率FIP的患病率和危险因素发病免疫临床体征与FCoV感染相关的临床症状与FIP相关的临床体征诊断FCoV感染的诊断FIP的诊断FIP中的实验室变化诊断成像直接检测传染源间接检测传染源FIP的治疗方法FIP的预后FIP猫的流行病学考虑和管理用于治疗FIP的药物FIP的支持治疗FIP的抗病毒和免疫调节治疗疫苗接种FIP疫苗的功效FIP疫苗的使用初级课程加强接种在特定情况下控制FCoV和FIPFCoV和FIP控制的一般方法猫舍救助机构设施、收容所和寄养猫舍表面健康的FCoV感染猫的管理保持FCoV阴性状态要点
?猫冠状病毒(FCoV)是一种广泛存在于家猫和大型猫科动物体内的病毒。
?大多数FCoV感染的猫要么保持健康，要么只表现出轻微的肠炎。
?只有一小部分FCoV感染的猫发生了猫传染性腹膜炎(FIP)。
?FCoV通过粪便托盘和粪口传播。
?FCoV感染单核细胞是FIP发病机制中的关键事件。
?最有可能的是，FCoV的内部突变（在个体猫中产生具有细胞趋向性转换的突变体）是导致高致病性FIP诱导FCoV（内部突变理论）发展的原因。
?冠状病毒基因组具有高水平的遗传变异，这是由于RNA聚合酶的错误率导致不同类型的突变。（译者注：冠状病毒容易变异的意思）
?FIP不成比例地影响两岁以下的纯种猫。（译者注：流行病学统计，两岁以下的猫容易患传染性腹膜炎）
?当积液存在时，取样是最有用的诊断步骤。
?FIP的最终诊断依赖于受累组织中一致的组织病理学改变，这与FCoV抗原免疫染色一起被认为是诊断的金标准。
?粪便RT-PCR对FIP的诊断并不一定有用，但对猫群内FCoV脱落者的鉴定是有用的。
?FCoV抗体检测阳性不能证实FIP（它不是“FIP-检测”），但没有FCoV抗体会降低FIP的可能性。（译者注：不能凭FCOV抗体说猫咪患有FIP。但是没有FCoV抗体会降低得FIP的可能性。）
?如果不使用新的具有潜在疗效的抗冠状病毒药物（尚未广泛获得）进行治疗FIP的预后非常差。
?ABCD认为FIP疫苗是非核心疫苗，不推荐用于FCoV抗体阳性的猫。然而FCoV抗体阴性的小猫可能从疫苗接种中受益。
生理病理：（基础好的可跳过）
病毒分类
病毒特性的一些关键方面如图1和2所示。猫冠状病毒(FCoV)是一种大的、球形的、有包膜的病毒颗粒,被分类为巢病毒目；冠状病毒科；甲冠病毒属；种甲型冠状病毒1，也包括犬冠状病毒(CCoV)传染性胃肠炎病毒(TGEV)和猪呼吸道冠状病毒(PRCoV)（DeGroot等人，年）。新出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（新型冠状病毒）与FCoV有很大区别，属于不同的属；新型冠状病毒是贝塔冠病毒属的一员（Haake等人，年），关于猫的新型冠状病毒的单独指南已经公布（Hosie等人，年）
病毒基因组和结构
FCoV是一种有包膜的病毒,在60°C条件下,大多数消毒剂、水蒸气和水洗均易灭活。根据环境条件的不同,Scott,年，它的传染性可以维持几天到几周不变。
正感冠状病毒(CoV)基因组的5′端三分之二由编码非结构多聚蛋白(pp)1（pp1a和pp1b）的两个重叠的开放阅读框（ORF1A和1B)组成（图1）。这些多蛋白被切割成单独的非结构蛋白(nsps)，包括RNA依赖的RNA聚合酶,在病毒复制中起作用.ORF1a还编码病毒蛋白酶，包括作为抗病毒治疗潜在靶点的病毒3C样蛋白酶（参见治疗部分）。基因组的另外三分之一由编码结构蛋白、刺突[S]、基质[M]、核衣壳[N]和包膜[E]（图2）和一些非结构附属蛋白3A3B3C7A和7B（图1）的ORF组成（Terada等，)。非结构蛋白参与病毒的复制和宿主免疫反应的修饰，但不整合到成熟的病毒颗粒中。
图.1.FCoV基因组；FCoV是一种单链RNA病毒.FCoV基因组全长27-32kb,编码一个复制酶多聚蛋白,四个结构蛋白（刺突[S]、膜[M]、核衣壳[N]和包膜[E])和非结构辅助蛋白3a、b、c和7a,b.非编码区表示未翻译区域.布里斯托尔大学Langford兽医的EmiBarker提供（Barker和Tasker，b）。
图.2.FCoV结构；单链RNA和结构蛋白的示意图：刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白.布里斯托尔大学Langford兽医的EmiBarker提供（Barker和TaskerB）。
II型FCoV菌株源自与CCoV的重组（图3），通常包括CCoV的尖峰和不同数量的相邻ORF3基因（Herrewegh等人，年；LePoder等人，年；Terada等人，）。依赖于RNA的RNA聚合酶生成基因组的全长负链RNA副本以及一组嵌套的具有共同3末端的较小的亚基因组RNA(RNA)。这些负链RNA作为新的正义基因组和正义亚基因组mRNA的模板。亚基因组mRNA具有嵌套结构，序列从3末端开始，向5末端延伸到不同距离。如果实时逆转录酶(RT)-PCR检测旨在扩增3亚基因组mRNA，这会影响表观FCoV负载的定量结果（参见诊断中的逆转录酶(RT)-PCR部分）。通常，即使亚基因组mRNA具有多个编码序列（最小的除外），也仅使用每个亚基因组mRNA的最5端ORF来编码蛋白质。
图。3.猫冠状病毒(FCoV)Ⅱ型的起源；说明II型FCoV如何由I型FCoV（白色显示）与CCoV（棕色显示）重组而产生的示意图。来自乌得勒支大学的彼得·罗蒂尔。
FCoV基因组突变
冠状病毒基因组具有高水平的遗传变异，这是由于RNA聚合酶的错误率导致不同类型的突变，包括插入、缺失、终止密码子的引入以及重组。该假说是基因变异和随后的选择也促进了FCoV感染猫体内细胞向性的转换，从而发展成猫传染性腹膜炎(FIP)。
FCoV分为两种致病型或生物型，通常称为猫肠道冠状病毒(FECV)和猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、猫肠道冠状病毒主要在肠上皮中复制，猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)导致在单核细胞或巨噬细胞中有效复制的大部分致死性感染（Barker和Tasker，b）。由于已知所有FCoV均可被发现并系统复制（Meli等人年；Kipar等人年；鱼类等人，)（甚至在没有FIP的猫体内），我们更倾向于将这两种生物型称为“FCoV”，但将它们区分为“毒性较低的FCoV”和“FIP相关的FCoV”。因此，本指南将尽可能使用这些术语，以强调FCoV之间生物学行为的真正差异。
尽管参与FCoV毒力转移的基因仍然未知，但不同基因中的突变已被假定与较弱毒力的FCoV转换为毒力的FIP相关的FCoV相关，包括刺突基因和辅助基因3C和7B（Pedersen等人，）（见图2）。刺突蛋白是进入宿主细胞的主要决定因素（Belouzard等，），因为它们同时具有受体结合和融合功能（Millet和Whittaker，）。在S蛋白的推定融合肽（称为ML和SA-基于氨基酸变化的位置和性质的命名，即位的蛋氨酸变为亮氨酸和位的丝氨酸变为丙氨酸）中检测到两种不同的氨基酸差异，在一项研究中，95.8%的病例（Chang等人，年）和在另一项研究中，93%的病例（德坎罗等人，)将FIP相关的FCoV与较低毒力的FCoV区分开来。
在刺突蛋白的受体结合(S1)和融合结构域(S2)之间的裂解位点检测到另一个突变。虽然所有毒性较低的FCoV都有一个保守的切割位点，但在大多数FIP相关FCoV中至少发现一个替换（Licitra等人，年）。S基因七肽重复序列1区域的突变也被认为与FIP相关（Bank-Wolf等人年；Lewis等人，）。
ORF3基因编码的蛋白质的功能仍然未知。有趣的是，在患有FIP的猫中发现的FCoV3c基因中，约有三分之二检测到导致截断蛋白的突变（Pedersen等人，年；Chang等人，年；Hsieh等人，年），而ORF3基因在粪便样本中的所有FCoV中都是完整的。这表明完整的3c是肠道上皮细胞感染的绝对必要条件（Chang等人，年；Pedersen等人，年），但对于单核细胞中的复制不是必需的。具有完整3c的FIP相关FCoV将在肠道中复制，但这种病毒似乎不会传播给其他猫（Pedersen等，）。
普遍的共识是，在个体猫中，毒性较低的FCoV通过修饰转化为FIP相关的FCoV，包括从肠细胞到单核细胞/巨噬细胞的细胞趋向性变化（Pedersen等人，年；Chang等人，年；巴克等人，年）。这种所谓的内部突变理论得到多项研究的支持，这些研究表明FIP相关的FCoV与生活在同一环境中的猫粪便样本中的FCoV之间存在密切的遗传关系（Decaro等，），比从其他环境的猫身上收集到的FCoV。基于一项研究的结果，内部突变理论一度受到质疑，该研究表明“FECV”和“FIPV”是两种不同类型的FCoV，在人群中独立传播（Brown等，）。然而，在那项研究中，样本来自一群收容所的猫，由于它们的地理来源不同，可以预期在该种群中引入不同的遗传无关FCoV（Pedersen，）。内部突变理论现已被研究人员广泛接受。
除了区分毒力较低的FCoV和FIP相关的FCoV这两种病理类型之外，还有另一种基于I型和II型FCoV抗原和基因组特性差异的分类。I型和II型FCoV都可以作为低毒力的FCoV和FIP相关的FCoV出现（Pedersen，）。I型FCoV在世界范围内最为流行（Addie等人，年；Lin等人，年；Soma等人，年；Terada等人，年；Wang等人，年；Decaro等人，年）.II型FCoV是由I型FCoV和CCoV（Herrewegh等人，年；Terada等人，年）在猫细胞内的双重重组引起的，这允许FCoV和CCoV进入（Tusell等人，年；Terada等，）。重组事件在世界范围内发生过多次，个体II型FCoV含有CCoV刺突基因和不同数量的3abc和包膜基因，但不包括核衣壳基因，它仍然是FCoV来源（Herrewegh等人，年；Terada等人，年）（见图3））。大多数研究都集中在II型FCoV毒株上，因为它们与I型FCoV不同，可以很容易地繁殖体外(Pedersenetal.,)，促进实验研究，尽管大多数现场感染是I型FCoV。实验研究尝试使用回肠细胞和结肠细胞来源的永久性猫肠上皮细胞培养物（Desmarets等人，年）和结肠类器官制剂（Tekes等人，年）开发1型FCoV的培养方法，但目前两者都没有可正常使用。
流行病学
FCoV是怎么传播的？
FCoV是一种传染性病毒,传播通常是间接的,例如与物体接触（例如通过垃圾托盘、勺子、刷子、吸尘器、鞋子、手和衣服）,在猫展、庇护所或兽医实践中传播较多。粪便是FCoV的主要来源，产仔箱是猫群感染的主要来源。猫在接触粪便中的FCoV后最有可能经口感染。因此，主要的传播途径是粪口传播。
一个记录FIP相关鼻炎的病例报告（Andre等人,年）表明,呼吸道可能是FCoV传播的入口,但需要进一步研究。由于病毒很少在健康猫的唾液中发现，密切接触或共用喂食碗不是主要的感染途径（Addie和Jarrett，）。经胎盘传播已被描述为在怀孕期间发生FIP的母猫（Pastoret和Henroteaux,），但这种现象极为罕见（Addie和Jarrett,）。一项研究（Stranieri等人,A)通过RT-PCR对猫的睾丸组织和精液进行FCoV评估,以评估FCoV经性病传播的风险。在研究中，大约15%（39个中的6个）的睾丸中扩增出了FCoVRNA，而17个检测的精液样本中没有一个扩增出FCoVRNA，这表明性病传播是不可能的。尚未报告通过输血传播FCoV.
在FCoV感染的繁殖猫科动物中，小猫通常在几周龄内就感染（Lutz等人，年）（另见“发病机制和免疫”）。
自然感染后，猫开始在一周内排出粪便中的病毒（Meli等人，年），并持续排出数周、数月，少数甚至终生（持续）（Addie和Jarrett，年；亚基等人，年Pedersen等人，年）。脱落通常是间歇性和周期性的（尽管少数猫似乎在最初的脱落期后恢复并不再脱落），但有些猫持续脱落（Addie等人，年Pedersen等人，年），这可能受到接种时所受病毒剂量的影响（Vogel等人，年）。粪便排泄量达到很高水平（Addie和Jarrett，年；亚基等人，年Pedersen等人，年Vogel等人，年）。FCoV抗体滴度越高,猫脱落FCoV的机会就越大（Addie和Jarrett，；Lutz等人年；Pedersen等人年；亚的斯亚德等人年；Felten等人,）,粪便脱落FCoV的频率和存在的FCoV负荷就越大（Felten等人,）。由于怀疑感染后的任何免疫持续时间较短,如果不将未脱落的猫与病毒脱落者分开,可能有利于FCoV在家庭中的传播和持续,这可能是多猫环境中抗体流行率高的原因。
与FCoV相比FIP的水平传播被认为并不经常发生（见发病机制和免疫以及疾病管理部分）。
尽管FCoV和CCoV密切相关，但与狗的接触似乎并不是猫感染CoV的主要诱发因素（LePoder等，）。然而，贝内特卡等人。()在收容猫和狗的救援收容所的猫中发现了猫/犬CoV重组病毒。在M蛋白基因中，这些菌株与FCoV样CCoV的关系比与FCoV的关系更密切，这表明在这种环境中发生了CCoV感染和随后与FCoV的重组。
FCoV流行率
除了少数几个孤立猫科动物种群的岛屿（例如福克兰群岛）（Horzinek和Osterhaus,年；Levy等人，年；亚基等人，年）外，世界各地都报告了FCoV感染.FCoV和FIP在条件拥挤的地方特别常见（Sharif等人，年Felten等人，年），而单独饲养的流浪猫或野猫的流行率较低（Addie和Jarrett，年Herrewegh等人，年；Addie，年；Bell等人，年；Taharaguchi等人，年）。野生猫科动物，特别是动物园中的猫科动物，也可以感染FCoV（Kennedy等人，年）。感染FCoV的猎豹甚至易患FIP（Evermann等人，年）。
FCoV具有高度传染性,在存在该病毒的家庭中,表明接触的抗体流行率往往接近%（Felten等人,年）。在英国收容所呆了60天以上的猫具有抗体的可能性要高出5倍（Cave等人，年）。
在一项包括17,只猫的日本研究中，纯种猫的抗体流行率为66.7%，家猫为31.2%（Taharaguchi等人，年）。纯种猫的感染率在3个月龄时显著上升，而非纯种猫的感染率随年龄的增长而波动不大，表明饲养环境可导致FCoV的流行。来自日本北部地区的纯种猫普遍抗体阳性（北海道76.6%，东北80.0%)，表明寒冷气候下的猫可能会更高密度的饲养。在日本纯种猫中，品种美国短毛猫、喜马拉雅猫、东方猫、波斯猫和暹罗猫的抗体流行率较低，而品种美国卷毛猫、缅因猫、挪威森林猫、拉格多尔猫和苏格兰折耳猫猫的抗体流行率较高（Taharaguchi等人，年）。
国家
检测到什么
猫的数量
流行率
引用
澳大利亚（悉尼）
抗体
49只野猫
只猫
0%
34%
贝尔等人，
奥地利
抗体
只无FIP猫：
17只单猫
31只多猫家庭的猫
99只猫舍的猫
10只野猫
71%
59%
84%
68%
90%
Posch等人，年
福克兰群岛
抗体
10只野猫
95只宠物猫
0%
0%
艾迪等人，年
德国
粪便中抗体FCoVRNA
来自19个繁殖区的82只猫
78%71%
Felten等人，年
日本
抗体
17,
纯种猫66.7%
家猫31.2%
Taharaguchi等人，年
韩国
抗体
总计
只宠物猫
只收容所猫
只健康猫
83只生病猫
13.7%
14.0%
13.3%
10%
19.3%
An等人，年
韩国
粪便中FCoVRNA
6.6%
An等人，年
马来西亚
粪便中FCoVRNA
24只波斯猫
20只在救援群的
96%
70%
沙里夫等人，年
瑞典
抗体
17%家养
65%纯种猫
Str?mHolst等人，年
瑞士
抗体
只DHS和DLH猫
只纯种猫
49%
78%
Fehr等人，年
台湾
抗体
只健康猫
28.2%
王等人，年
土耳其（布尔萨省）
抗体
21%
普拉泰利等人，年
土耳其（伊斯坦布尔）
抗体
31%
特基利格鲁等人，年
英国
抗体
收容所猫
24.3%
25.6%
Cave等人，年
上表给出了各国FCoV的流行情况。
FIP患病率及危险因素？
在北卡罗来纳州立大学兽医学院（年至年）检查的所有猫中，整个猫群中FIP的患病率为0.52%（11,只猫中的60只），考虑到美国大学教学的事实，医院是三级转诊中心（Pesteanu-Somogyi等，）。在饲养员和收容所等多猫环境中，多达12%的FCoV感染猫会死于FIP（Addie等，）。家庭或猫舍中FIP的发生率随着猫数量的增加而增加（Kass和Dent，）。
尽管任何年龄或品种的猫都可能发生FIP，但FIP不成比例地影响两岁以下的纯种猫（Rohrbach等，；Norris等，；Pesteanu-Somogyi等，；Tsai等，）；Worthing等人，年；Soma等人，年；Riemer等人，年）。在澳大利亚，71%患有FIP的猫是纯种的，55%不到两岁（Norris等人，年）。在北卡罗来纳州的一项研究中，67%的猫患FIP的时间不到两岁，纯种猫的比例也过高：近1.3%的纯种猫患FIP，而混合种猫患FIP的比例为0.35%，在阿比西尼亚-孟加拉、伯曼、喜马拉雅、拉格多尔和雷克斯品种中，品种易患性具有统计学意义（Pesteanu-Somogyi等人，年）。在澳大利亚的一项研究中，家养杂交猫、波斯猫和喜马拉雅猫在FIP队列中的比例明显偏低，而其他几种猫的比例偏高，包括英国短毛猫、德文雷克斯猫和阿比西尼亚猫（Worthing等人，年）。
在日本的一项研究中，FCoV逆转录酶-聚合酶链反应阳性的渗出物百分比因猫的品种和年龄而异（Soma等，）。
本研究采用RT-PCR方法检测FIP，但未证实FIP的诊断。1岁以下纯种猫的分泌物RT-PCR阳性率为95%,家猫的分泌物RT-PCR阳性率为79%,5岁以下纯种猫的分泌物RT-PCR阳性率高于家猫的RT-PCR阳性率。（译者注：
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