叶酸是一种水溶性维生素,为人体细胞生长和繁殖所必需,可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血,也是孕妇的营养素补充剂。目前,针对叶酸缺乏的筛查、预防及补充叶酸的适宜人群、时机、剂量、疗程等缺乏统一的标准和规范。《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》主要探究了合理补充叶酸与相关疾病发生、发展的关系,为叶酸在临床中的合理应用提供循证依据和参考。以下为该专家共识的主要推荐意见。
主要推荐意见叶酸状况评价
(1)血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标。
(2)血浆同型半胱氨酸是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标。
叶酸营养状况改善
(1)平衡膳食是改善叶酸营养状况的首选措施。
(2)对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群,可进一步采取叶酸补充或强化食物等措施改善叶酸营养状况。
叶酸在备孕和孕产期人群中的应用
1、备孕、孕早期妇女
?一般人群
(1)无高危因素的妇女,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.4mg/d或0.8mg/d,直至妊娠满3个月。
(2)个性化增补:存在以下情况的妇女,可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间:
①居住在北方地区,尤其北方农村地区;
②新鲜蔬菜和水果食用量小;
③血液叶酸水平低;
④备孕时间短。
(3)建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果,养成健康的生活方式,保持合理体重,从而降低胎儿神经管畸形的发生风险。
?特殊人群
(1)神经管畸形生育史妇女建议从可能妊娠或孕前至少1个月开始,增补叶酸4mg/d,直至妊娠满3个月;因国内剂型原因,可增补叶酸5mg/d。
(2)夫妻一方患神经管畸形,或男方既往有神经管畸形生育史,建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始,增补叶酸4mg/d,直至妊娠满3个月;因国内剂型原因,可增补叶酸5mg/d。
(3)患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷,或有上述缺陷家族史,或一、二级直系亲属中有神经管畸形生育史的妇女,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.8~1.0mg/d,直至妊娠满3个月。
(4)患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病,或正在服用增加胎儿神经管畸形发生风险药物的妇女,如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.8~1.0mg/d,直至妊娠满3个月。
(5)高血浆同型半胱氨酸血症妇女,建议增补叶酸至少5mg/d,且在血清高血浆同型半胱氨酸水平降至正常后再受孕,并持续增补叶酸5mg/d,直至妊娠满3个月。
(6)MTHFR位点TT基因型妇女,可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。
2、孕中、晚期妇女
(1)推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外,继续增补叶酸。
(2)孕中、晚期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d。
3、哺乳期妇女
(1)推荐哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外,继续增补叶酸。
(2)哺乳期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d。
叶酸多学科临床应用
1、叶酸和心血管疾病
(1)尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险,但叶酸水平降低导致的血浆同型半胱氨酸水平升高仍是心血管疾病的危险因素。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病,但对于合并高血浆同型半胱氨酸血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸,以降低血浆同型半胱氨酸水平。
(2)对于伴有高血压的高血浆同型半胱氨酸血症患者,为降低首次脑卒中发生风险,可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂。
(3)每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低血浆同型半胱氨酸水平的效果。
2、叶酸与脑卒中
(1)高血浆同型半胱氨酸血症是脑卒中明确的危险因素。对于单纯高血浆同型半胱氨酸血症患者,为降低首次脑卒中发生风险,可以考虑每日补充叶酸0.8mg,也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗。
(2)对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且血浆同型半胱氨酸血症水平轻至中度升高的患者,可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险。
3、叶酸与认知障碍
(1)认知障碍患者无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸。
(2)认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平,合并叶酸缺乏者,可予以补充叶酸0.8mg/d。
4、叶酸与精神行为异常疾病
(1)叶酸缺乏可能与房间隔缺损相关,计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8mg/d能降低子代房间隔缺损的患病风险,但房间隔缺损患儿通过服用叶酸改善房间隔缺损症状的循证医学证据不足。
(2)抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上,合理补充叶酸(建议0.5~2.5mg/d)可提高治疗的反应性。
5、叶酸与慢性肾脏病
(1)不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病进展;建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的慢性肾脏病患者使用叶酸单药(0.8mg/d)或包含叶酸的固定复方制剂,这可能对延缓慢性肾脏病进展有益。
(2)建议可考虑将叶酸常规用于伴高血浆同型半胱氨酸水平的慢性肾脏病患者脑血管病的预防。
(3)慢性肾脏病饮食配方可满足日常叶酸摄入量需求。叶酸补充可作为重组人红细胞生成素(rhEPO)治疗肾性贫血的辅助手段;对于有叶酸缺乏证据的患者,补充叶酸有助于提高血红蛋白对rhEPO的反应性。
6、叶酸免疫性疾病和叶酸补充
服用小剂量甲氨蝶呤的患者应补充叶酸(5~10mg/w)。
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