现在MDRO、XDRO甚至PDRO引起的中枢神经系统(CNS)感染越来越多,当通过全身用药无法获得足够的脑脊液(CSF)浓度时,可选择鞘内注射。但关于鞘注(IT)及脑室内注射(IVT)争议较多,这篇文章对鞘注及脑室内注射抗菌药物目前研究做了一系统综述,与各位同道共享,以便扩大视界,开拓思路,多管联合,以改善CNS感染病人的预后。今先将临床上可选择的鞘内及脑室内注射的药物、剂量发上来,以便临床参考。
成人脑室内或鞘内注射抗菌药物种类及剂量
抗菌药物
推荐剂量及间隔时间
不良反应
氨基糖苷类
庆大霉素
4~10(1~20)mg/24h
听力丧失(暂时),癫痫,无菌性脑膜炎,CSF嗜酸性粒细胞增多,痛性神经根炎
妥布霉素
5~10(5~50)mg/24h
类似庆大霉素
奈替米星
7.5~15(3~)mg/24h
类似庆大霉素
阿米卡星
30(5~50)mg/24h
(5~mg/24~48h)
类似庆大霉素
链霉素
1mg/kg/12~48h
听力丧失(暂时),癫痛,脊神经根炎,横贯性脊髓炎,蛛网膜炎,截瘫
多粘菌素
粘菌素E甲磺酸钠
1mgCBA=U=
30kUCMS
10(1.6~40)mg/24h
脑膜炎症;高剂量时,癫痫发作,食欲不振,烦躁不安,嗜酸性粒细胞增多,水肿,疼痛,蛋白尿,脑室出血
多粘菌素B
5mg/24h
与多粘菌素E相似
达托霉素
5~10mg/24h
(2.5~10mg/12~72h)
发热
糖肽类
万古霉素
10~20(5~50)mg/24h
CSF白细胞计数增加,头痛,恶心,红人综合征,可能的(暂时性)听力损失和共济失调
替考拉宁
5~20mg/24h
头痛,皮疹,脑脊液白细胞计数短暂升高
奎宁普汀-达福普利斯汀
1~5mg/24h
智力迟钝、脑积水、脑梗死
替甲环素
1~10mg/24h;
2~4mg/12h
无严重不良反应
美罗培南
10mg/12h
高浓度时可引起癫痫发作
抗真菌药
两性霉素B
0.1~0.5mg/24h
(24~48h)
耳鸣、发烧、寒战、恶心、呕吐、畏光、复视、脑病、帕金森综合征、蛛网膜炎
脂质体AmB
1mg/24h
在患有念珠菌性脑室炎的4岁男童中,脑室注射脂质体Amb没有严重的副作用。
卡泊芬净
5~10(1~10)mg/24h
恶心,头痛
注:1.由于鞘注给药后药物进入脑室的效果通常不佳,因此增加鞘注剂量似乎是合理。然而,鞘注给药后的毒性,特别是氨基糖苷类和粘菌素的毒性比脑室给药后更高,这可能是由于在椎管内长期存在高浓度的抗生素造成的。因此,不建议增加鞘注药物的剂量。
2.临床常用的剂量和给药间隔以黑体字表示,括号中的值表示不太常见的剂量或剂量间隔。
请注意:鞘注及脑室注射并发症风险较高,需注意药物选择、剂量、浓度及速度等。
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